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双 KO、条件 KO 以及 FFA2 和 FFA3(游离脂肪酸受体 2 和 3)的单 KO 小鼠模型,糖尿病治疗的新靶点。
位于巴特瑙海姆 (Bad Nauheim) 心肺研究 MPI 的科学家们已经构建了以下小鼠模型,以全面研究体内两种受体的功能。这些包括双 KO、条件 KO 以及Ffar2和/或Ffar3的单 KO 小鼠模型。在小鼠Ffar2和Ffar3启动子的控制下表达单体红色荧光蛋白 (mRFP) 的报告小鼠系允许在单细胞水平上跟踪它们在体内的表达。
科学家表明,FFA2 和 FFA3 在小鼠和人类胰腺 β 细胞中表达,并介导胰岛素分泌的抑制。此外,他们提供的证据表明,与非肥胖对照小鼠相比,患有饮食诱导的肥胖和 2 型糖尿病的小鼠局部形成的醋酸胰岛增加了,醋酸是 FFA2 和 FFA3 的一种内源性激动剂,同时全身水平也增加了。这种升高可能导致 β 细胞对肥胖状态下的高血糖反应能力不足。科学家们证明,与对照组相比,当小鼠处于高脂肪饮食时,无论是在全身水平还是在胰腺 β 细胞中,两种受体的基因缺失都会导致胰岛素分泌增加,葡萄糖耐量显着改善。
研究生化学家
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